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科技突破 MIMETAS实现血管化肝脏类器官芯片-器官芯片OrganoPlate Graft® 平台

人阅读 发布时间:2022-09-26 10:35


2022年6月16日,MIMETAS器官芯片的科学家们MIMETAS的科学家们首次实现在体外生长的微血管床上进行肝脏类器官和其他组织的血管化共培养。这篇文章发表在《Angiogenesis》上。
参考文献:2022 In vitro grafting of hepatic spheroids and organoids on a microfluidic vascular bed. Bonanini et al.

近年重现人类肝脏微环境以及在体外模拟肝脏结构和生理功能方面取得了一定进展。组织微球和器官体也已成为研究器官生理学及进行药物评价研究的未来趋势。虽然肝脏是一个高度血管化的器官,但大多数体外肝脏模型依然不能合理的反映出脏组织的结构,特别是刚脏组织最独特的窦状血管网络。研究表明,无血管的体外组织器官,或者球体直径100微米或更大微球体组织的细胞活力和生理功能都十分不足甚至是缺失。体外3D培养领域专家指出内皮细胞的共培养有助于相应组织的生长、成熟和功能分化。因此再现体外的人类肝脏,必须纳入血管系统和相应的微环境。


全球科研研究人员通过多种体外培养体系将内皮细胞引入肝脏组织。如3D打印技术或者多细胞微球混合培养方法等。尽管此类方法一定层面上有助于研究细胞与细胞之间的相互作用,但很难在血管结构和功能上形成稳定的,重建性高的微血管网络环境。虽然体外微球组织也进行了小鼠的体内移植的研究,但种属差异,血管分布的不同等原因,是此类体外模型缺乏医学上的转换性,应用方面也有局限性。同时建模成本高,并存在伦理问题。因此,通过其他科学方法建立此类体外血管环境和血管化组织成为了该领域的科研课题,也为药物研发领域开辟的新的方向。


MIMETAS此研究中,开发出全新的OrganoPlate Graft®类器官培养平台。并且在该平台上建立了一套全新的在体外微血管床(Vascular bed)。将肝脏组织微球及肝脏类器官共培养与此微血管床之上。
方法:通过诱导出两侧内皮细胞的血管来生再生的微血管网络,然后将肝脏类器官和微球移植到事先OrganoPlate Graft®构建成熟的微血管网络之中。
结果:成功构建及观察到微血管网络形成同时,也观测到微血管与肝脏类器官的互动和融合产生。甚至形成了一个稳定的可模拟灌注的血管肝脏结构。
应用及展望:通过认为调灌注液体剪切力来模拟静脉闭塞性疾病。未来可以通培养方式来模拟其他种类的肝脏疾病模型,比如NASH,肝癌等。为后续体外药研开发提供了创新性的平台。
结语:OrganoPlate Graft®是一个引用广发的多功能的平台,不仅在血管网络微环境方面可以一展拳脚,其他器官比如肺脏,肾脏,脑科学方面均有应用案例。MIMETAS的高通量及自动化的OrganoPlate®平台将体外类器官模型切实提升到了药研应用水平。随着平台的发展将最终取代动物模型。

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